Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Chemiese Eienskap:

Molekulêre Formule	C22H27FN4O2
Molêre massa	398,47
Digtheid	1.2
Smeltpunt	189-191°C
Boling Point	572.1±50.0 °C (Voorspel)
Flitspunt	299,8 ℃
Oplosbaarheid	25°C: DMSO
Dampdruk	3.13E-23mmHg by 25°C
Voorkoms	Kristallyne poeier
Kleur	Geel tot Donkeroranje
pKa	8,5 (teen 25 ℃)
Bergingstoestand	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro studie	Sunitinib is effektief om Kit en FLT-3 te inhibeer. Sunitinib is 'n effektiewe ATP mededingende inhibeerder van VEGFR2 (Flk1) en PDGFRβ, KI is onderskeidelik 9 nM en 8 nM, wat op VEGFR2 inwerk en PDGFR is meer effektief as FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, en src selektiwiteite was meer as 10 keer hoër. In serum-gehongerde NIH-3T3-selle wat VEGFR2 of PDGFRβ uitdruk, het Sunitinib VEGF-afhanklike VEGFR2-fosforilering en PDGF-afhanklike PDGFRβ-fosforilering geïnhibeer met 'n IC50 van 10 nM en 10 nM, onderskeidelik. Vir NIH-3T3-selle wat PDGFRβ of PDGFRα ooruitdruk, het Sunitinib die proliferasie geïnhibeer deur VEGF met 'n IC50 van 39 nM en 69 nM, onderskeidelik. Sunitinib het wildtipe FLT3,FLT3-ITD en FLT3-Asp835 fosforilering geïnhibeer met IC50 van onderskeidelik 250 nM, 50 nM en 30 nM. Sunitinib het die proliferasie van MV4;11- en OC1-AML5-selle met IC50 van 8 nM en 14 nM onderskeidelik geïnhibeer en apoptose op 'n dosisafhanklike wyse geïnduseer.
In vivo studie	In ooreenstemming met aansienlike, selektiewe inhibisie van fosforilering en sein van VEGFR2 of PDGFR in vivo, is getoon dat Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) verantwoordelik is vir verskeie tumor xenograft-modelle, insluitend HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375, of MDA-MB-435 het breedweg kragtige dosis-afhanklike antitumor-aktiwiteit getoon. Sunitinib teen 'n dosis van 80 mg/kg/dag vir 21 dae het gelei tot volledige tumorregressie in 6 van 8 muise, en aan die einde van behandeling het gewasse nie regenereer gedurende die 110-dae waarnemingsperiode nie. Die tweede rondte van behandeling met Sunitinib was steeds effektief teen gewasse, maar het nie ten volle herstel van die eerste rondte van behandeling nie. Sunitinib behandeling het gelei tot 'n beduidende afname in tumor MVD, wat verminder is met ~ 40% in SF763T gliomas. SU11248 behandeling het gelei tot volledige inhibisie van addisionele tumorgroei van luciferase-uitdrukking PC-3M xenotransplantate, alhoewel daar geen vermindering in tumorgrootte was nie. In 'n FLT3-ITD-beenmurgoorplantingsmodel het Sunitinib-behandeling (20 mg/kg/dag) die groei van subkutane MV4;11 (FLT3-ITD) xenotransplantate aansienlik geïnhibeer en oorlewing verleng.